Thiết kế công thức cho viên nang cứng I

1. Tổng quan về thiết kế công thức thuốc nang

Điều chính trong quá trình phát triển chuẩn bị là xác định hồ sơ sản phẩm mục tiêu (TPP) và xây dựng hồ sơ sản phẩm mục tiêu chất lượng (QTPP). Dựa trên hai hồ sơ này, các đặc tính hóa học và vật lý của thuốc và kiến ​​thức và kinh nghiệm của nhà điều hành, các nhà khai thác có thể chọn các kỹ thuật chuẩn bị, công thức và máy móc phù hợp. Thiết kế công thức viên nang cứng cũng tuân theo quá trình này.

Nói chung, ba mục tiêu quan trọng nhất, cũng như các điểm khởi đầu cơ bản của sự phát triển chất rắn đường uống bao gồm tính sẵn có, tính ổn định và năng suất sinh học. Trong thiết kế công thức viên nang cứng, không chỉ một số vấn đề chung mà còn Vỏ vỏ và máy làm đầy nên được xem xét.

2. Tính khả dụng sinh học

Yêu cầu thô sơ về công thức của chất rắn miệng nằm ở mức sẵn có sinh học tốt nhất. Các phương tiện khác nhau có thể được thực hiện để cải thiện tính khả dụng sinh học của các loại thuốc của các tính chất khác nhau. Các công thức không hoàn toàn phù hợp, cũng dẫn đến việc sử dụng máy và kỹ thuật khác nhau.

Đối với chất rắn miệng, cải thiện tính khả dụng sinh học bằng cách hòa tan tốt hơn là một dự án phổ biến trong thiết kế công thức. Đối với hầu hết các loại thuốc không hòa tan, các dạng trong tinh thể hoặc muối, bột hoặc phân tán rắn có thể giúp giải thể thuốc. Ngoài ra, Granulation ướt Cũng có thể giúp thuốc để có được sự sẵn có sinh học thỏa đáng. Ngoài ra, một số loại thuốc cực kỳ không hòa tan. Trong trường hợp này, mặc dù hình thức phân tán rắn có thể hữu ích, nên thêm một lượng lớn tá dược. Tuy nhiên, kích thước viên nang bị hạn chế. Do đó, viên nang chứa đầy sự phân tán rắn là không phổ biến. Viên nang cũng có thể được kiểm soát hoặc duy trì để giải phóng các loại thuốc, chẳng hạn như viên nang phủ ruột. Nhưng tất cả những điều này nên được xác định theo các mục tiêu phát triển thực tế và thực sự không phổ biến trong sự phát triển lâm sàng đầu tiên.

3. Sự ổn định của thuốc nang

Độ ổn định của y học là một trong những yếu tố quan trọng nhất, bao gồm không chỉ sự ổn định hóa học mà còn cả sự ổn định vật lý, chẳng hạn như dạng tinh thể, tính chất bột, v.v. Dữ liệu về độ ổn định và khả năng tương thích của y học luôn đến từ ba khía cạnh, cụ thể là phân tích cấu trúc hóa học, thí nghiệm suy thoái mạnh mẽ và thử nghiệm khả năng tương thích giữa API và tá dược.

Tính chất hóa học xác định tính chất vật liệu. Các gốc đặc biệt, hằng số phân ly hoặc các chỉ số khác đều có thể chỉ ra sự ổn định của các hợp chất hóa học này và đưa ra bằng chứng cho lựa chọn tá dược. Ví dụ, các hợp chất có nhóm alldehyd sẽ phản ứng với amino của viên nang gel. Bên cạnh đó, công thức của một hợp chất cũng có thể là cơ sở cho lựa chọn tá dược cho một hợp chất khác có cấu trúc tương tự. Ngoại trừ các tài liệu phổ biến, một số ứng dụng cũng có thể giúp các nhà thiết kế công thức dự đoán sự ổn định của thuốc và cung cấp cho họ cơ sở để lựa chọn và xác định tá dược và công thức.

Tiếp theo, sự xuống cấp mạnh mẽ của các hợp chất hóa học là bằng chứng cơ bản để đánh giá ổn định và phân tích tạp chất. Nó cũng có thể là một cơ sở khác để lựa chọn excipeInt. Ví dụ, các hợp chất hóa học nhạy cảm với nước thường không được lấp đầy vào các viên nang gel có hàm lượng nước khá cao. Ngoài ra, các hợp chất nhạy cảm với ánh sáng nên được lấp đầy vào vỏ nang có màu tối để không bị ảnh hưởng bởi ánh sáng.

Cuối cùng, thí nghiệm tương thích là cách trực tiếp nhất để xác định khả năng tương thích giữa API và tá dược. Nói chung, các hợp chất của API và tá dược được quan sát trong các điều kiện khác nhau. Trong thực tế, nội dung thí nghiệm có thể có nhiều hơn nhiều. Các mục thử nghiệm nên bao gồm các thuộc tính, tài liệu và nội dung và hình thức của nó. Bên cạnh đó, độ sâu thí nghiệm được xác định bởi các nhà nghiên cứu Kiến thức về các thuộc tính hợp chất và các mục tiêu phát triển. Càng nhận được nhiều kiến ​​thức, công thức sẽ dẫn đến nhiều rủi ro hơn.

Trong quá trình thí nghiệm trên viên nang, những người thử nghiệm cũng nên chú ý đến khả năng tương thích giữa thuốc và vỏ. Phương pháp phổ biến là các thử nghiệm có thể thêm bột API vào vỏ để thực hiện thí nghiệm về các yếu tố ảnh hưởng và sau đó xác định tính chất của bột. Những người thử nghiệm có thể tốt hơn thí nghiệm tương thích của họ bằng cách phân tích bột tiếp xúc với vỏ. Nó có lẽ tiết lộ một số vấn đề. Tuy nhiên, thay đổi vỏ cũng không thể bỏ qua trong mọi trường hợp. Vỏ hoạt động như rào cản vật lý để duy trì hình thức chuẩn bị. Sau khi các viên nang được uống bằng miệng, vỏ tan hòa tan và tan rã trong đường tiêu hóa mà không ảnh hưởng đến việc giải phóng thuốc. Nhưng một số hợp chất có thể làm hỏng vỏ. Ví dụ, vỏ viên nang gel có thể trở nên giòn sau khi mất nước. Khi bắt đầu thiết kế công thức, tính đến tất cả các vấn đề này có thể tiết kiệm nhiều chi tiêu hơn, so với các phương tiện khác trong các quy trình sau.